FrancisCrick是著名科学家,DNA发现者之一,他去世后,英国伦敦建造了一个以他名字命名的研究院,就是FrancisCrick研究院。最近,来自伦敦FrancisCrick研究院科学家发现动物动脉粥样硬化时血管内中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)被激活,并进一步促进炎症反应。文章对动脉硬化时NETs如何形成,及其在慢性炎症中的作用进行了系统分析。该研究发表在最近一期《科学》杂志上。
动脉粥样硬化就是动脉壁上沉积了一层像小米粥样的脂类,使动脉弹性减低、管腔变窄的病变。动脉粥样硬化的症状主要决定于血管病变及受累器官的缺血程度,主动脉粥样硬化常无症状,冠状动脉粥样硬化者,若管径狭窄达75%以上,则可发生心绞痛、心肌梗塞、心律失常,甚至猝死。脑动脉硬化可引起脑缺血、脑萎缩,或造成脑血管破裂出血,肾动脉粥样硬化常引起夜尿、顽固性高血压、严重者可有肾功能不全。
在此项研究中,研究人员利用小鼠动脉粥样硬化模型发现,动脉粥样硬化还会引起慢性炎症,这是由免疫反应引起的,包括中性粒细胞及巨噬细胞。中性粒细胞在非特异性免疫系统中起到了十分重要的作用,它们可以抵御微生物的入侵。在中性粒细胞与微生物持续战斗一段时间后,机体会发出增援信号,以组蛋白,DNA及髓过氧化物酶等形式,支援中性粒细胞弹性蛋白酶,这些物质一起形成胞外诱捕网(NETs)。NETs主要在细菌感染时发生,其主要生理意义时捕捉细胞周围的细菌。但该研究发现,在动脉粥样硬化的小鼠模型中,胆固醇结晶可以引发中性粒细胞形成NETs。NETs会激活巨噬细胞,分泌出细胞因子,白介素-1β(IL-1β),从而激活了辅助性T17细胞(TH17),扩大了免疫细胞在粥样硬化灶的聚集,最后引起慢性炎症反应。
在今后的研究中,研究人员们将进一步研究NETs形成的详细机制,及其形成是否可以避免。由于此项研究均在小鼠动脉粥样硬化模型中完成,研究人员下一步将开展研究,在人类患者,是否也有NETs的形成及其是否也有相同的功能。
炎症反应与动脉硬化的关系逐渐受到重视,其实人类许多重要慢性疾病如癌症发生、糖尿病、高血压和老年性痴呆,都和炎症反应密切相关。英国最新这一研究,虽然发现NETs在动脉硬化炎症反应中的作用,其实仍然是研究慢性病与炎症反应关系。最近研究发现,他汀类药物作为控制胆固醇进入临床,但研究发现该类药物抗炎症作用可能是预防中风和心肌梗塞的内在原因。这说明抗炎症依然是预防慢性病值得依赖的策略。针对慢性病的炎症反应,无法采用常规的抗炎症治疗药物如激素,虽然有用阿司匹林作为慢性炎症的预防药物的尝试,但也存在消化道出血的风险。因此科学家一直寻找更理想的抗炎症药物,作为预防和控制慢性病的手段。
最近中国泰山医学院有研究发现,氢水能改善人类血脂紊乱,能有效减少低密度脂蛋白,提高高密度脂蛋白,更重要的是能减少低密度脂蛋白导致的炎症反应。因此氢水或可作为调节血脂的可行方法。而氢气在多种疾病模型中被证明具有理想的抗炎症作用。考虑到氢气对人体的极大安全性,呼吸氢气和饮用氢气水值得作为控制血脂异常和预防动脉硬化的重要手段。至少可以作为配合运动生活习惯和其他药物的联合方法。
需要明确的是,即使能改善血脂异常,也不一定就能减少动脉硬化的发生,虽然在理论上成立,但仍然需要用临床研究来确定,所以说医学研究不相信理论,只相信证据,原因是医学生物学没有达到依靠理论就可以解决问题德境界。这也是为什么循证医学成为现在医学遵守的重要原则。没有现代医学的时代,医学主要依靠经验,现代医学早期阶段,是理论和经验的结合,结果发现这些都靠不住,只有依靠循证医学,才能获得正确的临床治疗决断。
有人说,动物实验结果无法作为依据,初步临床研究也无法作为依据。确实这都是相对的证据,那么我们做这些东西干什么用。其实是非常有用的,因为这些研究可为将来开展更坚实的大规模临床研究提供基础和前提,没有这些研究,直接进行大规模对照临床研究,伦理学几乎无法通过。总之,氢气的使用我们是基于安全性高,有一定临床和基础研究证据的情况下,给大家的一个使用建议。
孙学*